Noopepto taikymas pacientams, sergantiems šviesos pažinimo sutrikimu po trauminio genezės

Turinys

  • Patogenezė
  • Tikslas

  • medžiagos ir metodai
  • Rezultatas
  • Rezultatas


  • Išsivysčiusiose šalyse, yra nuolatinis neurotrumamizmo augimas. Taigi Europos šalyse 150 yra užregistruota kasmet–300 CHMT atvejų 100 tūkstančių. Gyventojų skaičius. JAV, tik 2003 m. Pažymėjo daugiau nei 1,5 mln. Rusijoje šis skaičius siekia 4 atvejų už 1 tūkst. Žmogus. Svarbiausia problema medicinos požiūriu yra tai, kad daug aukų vėliau kuriant vadinamuosius pasekmes atidėtas CMT, dažnai interpretuojamas po trauminio encefalopatijos. Tarp labiausiai paplitusių sindromų, nustatančių socialinio ir namų ūkio adaptacijos lygį ir pacientų gyvenimo kokybę yra intelektinės ir unikalios pažeidimai. Po trauminių pažinimo sutrikimai yra izoliuoti 29,4% visų pacientų su CHMT pasekmėmis ir kartu su kitais sindromais — Y 35,7%. Apskritai, tarp atidėto CMT pažinimo sutrikimų pasekmių, kaip sindromas yra 65,1% atvejų.


    Patogenezė

    Po trauminių pažinimo sutrikimų kūrimo patogenezė yra labai sudėtinga ir daugialypė. Kaip pagrindiniai veiksniai, kurie gali sukelti kognityvinio deficito formavimą ūminiu laikotarpiu, mes laikome tiek tiesioginę mechaninę žalą smegenų audiniams ir tarpininkaujant tam tikrų patofiziologinių procesų, kylančių iš CHT, pavyzdžiui, smegenų patinimas patinimas, Alkoholinių gėrimų, hemodinamikos ir dr. Tuo pačiu metu žinoma, kad intelektinės valgio funkcijų sutrikimo atvejai yra išsaugoti ilgai arba yra nuolatinis simbolis. Kitais pacientais jie pasirodo tolimame sužalojimui ir turi skirtingą tendenciją progresuoti. Tokių pažeidimų atsiradimo mechanizmas tebėra tiriamas ištaisymo priemonėje. Gauti duomenys rodo, kad patologiniai veiksniai veikia nervų ląstelę ūminiu laikotarpiu, prisidėti prie biocheminių pokyčių kaskados neuronų atsiradimas, todėl atsiranda distrofinių procesų kūrimas ir sumažinti sinaptinio perdavimo efektyvumą.

    Galų gale, yra informacijos sklaidos procesų pažeidimas neuronų tinkluose, kuris laikomas vienu iš pagrindinių aspektų kognityvinių pažeidimų formavimo. Keletas mokslininkų atkreipia dėmesį į tam tikrą patogenetinių mechanizmų panašumą, skirtą kognityvinių sutrikimų vystymui CMT ir kraujagyslių smegenų pažeidimams. Be to, galimas smegenų sužalojimo vaidmuo rodomas kaip neurodegeneracinių ligų, ypač Alzheimerio ligos, paleidiklis. Šiuo metu keli patofiziologiniai procesai vaidina svarbų vaidmenį formuojant po trauminių pažinimo sutrikimų.

    Vienas iš šių procesų yra vystymasis «Glutamato exaitotoksiškumas». Fiziologinėmis sąlygomis glutamate veikia kaip vienas iš svarbiausių įdomių centrinės nervų sistemos tarpininkų, dalyvaujančių neuronų plastiškumo procesų ir smegenų integracinių funkcijų įgyvendinimui. Smegenų žievės ir hipokamps yra pastebimas didelis glutamanthergic receptorių kiekis. Tuo pačiu metu, su patologija, pastebimas glutamato kiekis, kuris šiose sąlygose turi toksišką poveikį neuronų konstrukcijoms, kurios prisideda prie glutamato-kalcio kaskadų reakcijų aktyvumo, dėl kurio nekontroliuojamas intracelulinio kalcio koncentracijos padidėjimas , kuris turi neigiamą poveikį ląstelių energijos tiekimui. Rodoma, kad pagal išemijos sąlygomis audiniuose yra žymiai padidinti laisvųjų radikalų formavimo lygį, kuris taip pat prisideda prie kalcio intracelulinio kaupimosi.

    Smegenys yra labai jautrios laisvųjų radikalų veikimui. Oksidantų sistemų viršenybės nuo antioksidanto, vadinamojo oksidanto streso formavimas. Šiuo atveju fosfolipazės hidrolizė yra įjungta ir ląstelių membranos yra degradacijos, įskaitant mitochondrijų. Atsirandančių sutrikimų pašalinimas yra būtina sėkmingų pacientų valdymo su po trauminio pažinimo sutrikimo sąlyga. Su šiomis pozicijomis tikslinga paskirti tokį vaistą kaip noopept su tokiomis savybėmis. Noopeptas — N-fenil-acetil-l-prolyglycino etilo esteris — Naujas vietinis originalus dipeptidas sukurtas farmakologijoje. Į.Į.Zasakova Ramne. Remiantis eksperimentinių tyrimų metu gautais duomenimis, "Nopept" turi nootropinių ir neuroprotekcines savybes. Vartojimas savo struktūrinėse konformacinėse charakteristikose yra panašus į Piracetamą ir Vasopresiną. Šio vaisto plėtra buvo atlikta kaip esamos idėjos dalis, kad kai kurie reguliavimo peptidai turi didelį poveikį atminties ir mokymo mechanizmams.

    Iš NOOPEPEP veiksmų paaiškinimo pagrindas yra hipotezė, kad bazinis vaistas šios piracetamo yra peptido ligando analogas specifiniams nootropiniams receptoriams, panašius į jo charakteristikas su Vasopresino metabolitais analogas. Noopeptas yra naudingas iš Vasopresino, nes jis gali rodyti veiklą su sistemine, įskaitant žodinį vartojimą. Studijų metu buvo parodyta didelė biologinė apsauga nuo smegenų audinių, taip pat mažo toksiškumo. Studijuoti laboratorinių gyvūnų eksperimente leido nustatyti, kad narkotikų dozės naudojimas nuo 2 iki 20 kartų didesnis už nootropinį, nesukelia žalos vidaus organams, neturi reikšmingų hematologinių ir biocheminių rodiklių pažeidimų. Atliekant klinikinius tyrimus, taip pat rodomas didelis vaisto saugumas ir jo geras toleravimas. Tyrimo metu buvo nustatyta, kad Noopept turi išsamų veiksmų mechanizmą.

    Pirma, ji turi nootropinį poveikį, susijęs su tuo, kad vienas iš aktyvių metabolitų Noopept yra cikloprolgliūgų, kuris, savo struktūroje, yra panašus į endogeninį ciklinį dipotidą, kuris turi anti-informatinę veiklą.

    Antra, "Noopept" gali padidinti smegenų audinio stabilumą į žalingą poveikį, pvz., Žalos, hipoksinių, elektrozūkulinių ir toksiškų pažeidimų, kurie apibūdina šio vaisto neuroprotekcinį poveikį. Trečia, parodyta Noopepto galimybė užkirsti kelią toksiškų glutamato koncentracijų ir aktyvioms neuronų deguonies mirties formų sąlygoms smegenų žievės ir smegenų žievės korpuso organizme. Be to, eksperimentas atskleidė galimybę sumažinti toksišką B-amiloidų poveikį, didinti anti-mylide antikūnų gamybą, moduliuoja cholinerginių receptorių veikimą, taip pat skatinti neurotrofinių veiksnių (BDNF ir NGF) išraišką. \ T Cerebral Cortex ir hipokamp.

    Iš po trauminių pažinimo pažeidimų problemos aktualumas, Noopepto naudojimo galiojimas, atsižvelgiant į paraiškos taškų buvimą neurocheminiu lygiu pagal CHT pasekmes, taip pat preliminarus, įskaitant eksperimentinį ir Klinikinis vaisto veiksmingumas buvo šio tyrimo priežastis.


    Tikslas

    Tyrimo tikslas buvo įvertinti veiksmingumą, taip pat narkotikų Noopepto naudojimo saugumą pacientams, sergantiems šviesos po trauminių pažinimo sutrikimų. Tyrimas buvo atliktas pagal specialiai parengtą protokolą ir atitiko visus atitinkamos klinikinės praktikos reikalavimus (GCP), priimtą Rusijos Federacijoje. Tyrime buvo įtraukti pacientai, kurie atitinka įtraukimo kriterijus, po privalomo informuoto sutikimo pasirašymo.

    Tyrime dalyvavo 30 19 metų amžiaus pacientai–66 metai (vidutinis amžius 33)±10,3 metų), kuris patyrė CHHT (smegenų sukrėtimas ar sužalojimų smegenų šviesos) bent prieš 6 mėnesius ir turintys intelektinės valgio funkcijų, susijusių su šia valstybe, atitinkanti kriterijus vidutinio pažinimo sutrikimų sindromo. Visi pacientai atitiko vidutinio sunkumo pažinimo pažeidimų sindromo kriterijus, o jų pažinimo sutrikimai iš pradžių buvo vertinami 25 ar daugiau taškų dėl mini psichikos valstybės egzaminų skalės (MMSE).

    Išimtys kriterijai iš tyrimų buvo: kartu su didelių ar nestabilių somatinių ligų, kurios kelia grėsmę paciento gyvenimui, kliniškai reikšmingų kitų (išskyrus vidutinio sunkumo pažinimo pažeidimus sindromas su CHF) neurologinių ar psichikos sutrikimų buvimas, šiurkščiavilnių motorinių ar jutimo defektų ar kitų sutrikimų, kurie buvo sunku, būtų atlikti neuropsichologinius tyrimus ar kitus protokole numatytus tyrimus, insulto ar išskirtinio encefalopatijos III etapo istoriją, tuo pačiu metu atliekant terapiją su kitomis vazokaktyviu, Metaboliniai arba psichotropiniai vaistai su įrodytu pažinimo stimuliuojančiu poveikiu, netolerancija narkotikai pagal tyrimą, nėštumo ir žindymo laikotarpį.


    medžiagos ir metodai

    Vykdydami darbą, kad būtų taikomi gauti gautus duomenis
    Šie metodai:

    1) neurologinio statuso vertinimas;
    2) trumpas psichinės būklės mastas — Mmse;
    3) Hamiltono svarstyklės, skirtos įvertinti depresiją;
    4) Bandymo baterija priekinės disfunkcijos — Priekinės vertinimo baterija (FAB);
    5) žiūrėti piešimo bandymą;
    6) 10 žodžių bandymas;
    7) bandomoji Schulte;
    8) Bendro klinikinio įspūdžio įvertinimas — Gydytojas’S Interviu pagrįstas įspūdis apie pokyčių plius (Cibic Plus);
    9) Neuroviasilation metodai: kompiuteris arba magnetinė rezonansinė tomografija.

    Vertinimas dėl bendros klinikinės patirties skalės, numatytos paciento būklės įvertinimui gydyti ir įvertinti gydymo fone sunkumo įvertinimą. Dalyvio gydytojas iki gydymo pradžios įvertino paciento būklę, remdamasi sutrikimų analize 7 balų skalėje, įvertinant klinikinį ligos vaizdą, paciento stebėjimą, psichikos sferos būklę pacientas, elgesys, socialinės ir buitinės funkcijos būklė.

    Tyrimo pradžioje buvo atliktas patikrinimo apsilankymas, kuriuo paciento atitiktis buvo nustatyta įtraukimo kriterijais. Tada, atsižvelgiant į pacientų atitikties atveju protokolas buvo pasirašyti informuotą sutikimą. Šis vizitas taip pat įvertino elektrokardiogramų, laboratorinių ir neurovalizavimo metodų rezultatus. Po to buvo įvertintas neurologinis statusas, buvo atliktas pagrindiniai neuropsichologiniai tyrimai, siekiant nustatyti pradinį pažinimo funkcijų būklės lygį.

    Nuo kitos atrankos apsilankymo dienos pacientams 60 dienų pacientai gavo 10 mg 2 kartus per dieną. Ateityje terapijos veiksmingumo vertinimas buvo atliktas 30 ir 60 gydymo dienomis. Renginių planas pateikiamas lentelėje.

    Mūsų tyrime vidutinis laikotarpis po patirties buvo 7±3,8 metų. Visi 30 pacientų, kurie atvyko į tyrimą, iš pradžių buvo šviesūs pažeidimai dėl bendro klinikinio įspūdžio pokyčio (Cibic Plus) skalėje. Atrankos apsilankymo metu visi išnagrinėti pacientai pateikė skundus dėl atminties mažinimo, dėmesio koncentracijos, mažinant kasdienės veiklos vykdymo veiksmingumą, bendrą silpnumą, padidintą nuovargį. Be to, kai kurie pacientai pateikė kitus skundus: galvos skausmas (43,3%), sunkumų planuojant įvairias veiklas (40%), miego sutrikimas (26,7%), nuotaikos nestabilumas (23,3%). Per neurologinio nagrinėjimo bruto pažeidimus nebuvo aptikta. 53,3% pacientų buvo išsklaidyti simptomai izoliuotų mikrosmptų forma, 13,3% — Šviesos koordinatoriaus pažeidimai. Tuo pačiu stebimų dvišalių patologinių plastikinių refleksų skaičiumi (ROSSOLIMO, VARTENBERG). Visi pacientai turėjo asteninio sindromo požymių. 53,3% pastebėjo vegetatyvinio ir kraujagyslių nestabilumo požymius.


    Rezultatas

    Dinamikoje atliktų pacientų pažinimo funkcijų tyrimas parodė, kad pagal MMSE skalės rezultatus, patikimus skirtumus su pradiniu lygiu buvo rodomi 30 dienų nuo gydymo pradžios. Visų pirma prieš narkotikų priėmimą vidutinis rezultatas buvo 26,5±0,94; 1 mėnuo nuo gydymo pradžios — 27.6±0,99 taškų (P<0,01). Tuo pačiu metu, 60 dienų nuo gydymo pradžios, vidutinis rezultatas šioje skalėje buvo 27,7±1.09, kuriam būdingas tolesnis patikimas pagerėjimas (P>0,05) ir buvo rodoma tik tendencija sumažinti pažinimo sutrikimus. Neuropsichologinių rodiklių dinamika MMSE skalėje pateikiama ryžiuose. vienas.

    Noopepto taikymas pacientams, sergantiems šviesos pažinimo sutrikimu po trauminio genezės

    1 pav

    Įdomu tai, kad MMSE skalės struktūroje, svarbiausias rodiklių pagerėjimas buvo gautas subshkale «DĖMESIO», tam tikru mastu apibūdina neurodinaminių procesų būklę, kenčiančią nuo TBMC (P<0,01), taip pat ir subshkale «Atmintis» (R<0,05). Bandymų akumuliatoriaus skalėje, siekiant įvertinti FAB patikimų skirtumų priekinę disfunkciją per stebėjimo laikotarpį dinamikoje nebuvo (pradiniame apsilankyme) — 15.9±0,78 balo, 60 dienų — 16.8±0,87, p = 0,27). Laikrodžio brėžinio bandymo bandymas su 10 taškų įvertinimu dėl šaltinio vizito paprastai apskaičiuojamas esant 9–10 taškų ir atsižvelgiant į reikšmingų pokyčių gydymo fone nebuvo atlikti. Žinoma, duomenys, gauti remiantis "Schulte" pavyzdžių rezultatų įvertinimu, kuris buvo atliktas visuose 3 apsilankymuose. Išsamus apskaičiuotas pavyzdys naudojant 5 nuosekliai pristatė pacientų lenteles labiausiai leidžia apibūdinti tokius neurodinaminius pokyčius kaip dėmesio koncentracijos pablogėjimą, padidino psichikos procesų ir nestabilumo išeikvojimo deflekcija. Šiuos pokyčius tam tikru mastu apibūdino dauguma pacientų apie atrankos vizitus. Vidutinis bandymo laikas kiekvienam iš penkių pirmojo apsilankymo pristatymų buvo 45,5±6.24 S. Po praėjusių mėnesių nuo gydymo pradžios laiko sumažėjo iki 40,2±5.20 S, kurie apibūdino reikšmingą dėmesio koncentraciją (P<0,05). Schulte mėginio dinamika pateikiama ryžiuose. 2.

    Noopepto taikymas pacientams, sergantiems šviesos pažinimo sutrikimu po trauminio genezės

    2 pav

    Kaip galima matyti iš ryžių grafiko. 2, žymiausi mėginių vykdymui praleistą laiką parodė pacientams 30 dienų nuo gydymo pradžios. Atpažindama teigiamą dinamiką, taip pat išliko per 2 mėnesius nuo vaisto ir buvo būdingas dar ryškesnis sumažėjimas bandymo metu su mažiau gerokai stabilizuoti pagerėjimą nei MMSE skalėje.

    Vertinimas dėl bendros klinikinės patirties skalės, numatytos paciento būklės įvertinimui gydyti ir įvertinti gydymo fone sunkumo įvertinimą. Dalyvio gydytojas iki gydymo pradžios įvertino paciento būklę, remdamasi sutrikimų analize 7 balų skalėje, įvertinant klinikinį ligos vaizdą, paciento stebėjimą, psichikos sferos būklę pacientas, elgesys, socialinės ir buitinės funkcijos būklė.

    Tyrimo pradžioje buvo atliktas patikrinimo apsilankymas, kuriuo paciento atitiktis buvo nustatyta įtraukimo kriterijais. Tada, atsižvelgiant į pacientų atitikties atveju protokolas buvo pasirašyti informuotą sutikimą. Šis vizitas taip pat įvertino elektrokardiogramų, laboratorinių ir neurovalizavimo metodų rezultatus. Po to buvo įvertintas neurologinis statusas, buvo atliktas pagrindiniai neuropsichologiniai tyrimai, siekiant nustatyti pradinį pažinimo funkcijų būklės lygį.

    Nuo kitos atrankos apsilankymo dienos pacientams 60 dienų pacientai gavo 10 mg 2 kartus per dieną. Ateityje terapijos veiksmingumo vertinimas buvo atliktas 30 ir 60 gydymo dienomis. Renginių planas pateikiamas lentelėje.

    Tyrimo metodai I Ii III
    Fonas 30 dienos 60 diena
    Psichikos būklės vertinimo kolekcija (MMSE) V V V
    Priekinės disfunkcijos įvertinimas (FAB) V V
    Bandymų brėžinių valandos 10 – Parkal įvertis V V
    Bendro klinikinio įspūdžio mastas (CGI) V V
    Bandymas 10 žodžių V V
    Pavyzdys Schulte V V V
    Hamiltono mastas V
    Nepageidaujamų reiškinių ir šalutinių poveikių vertinimas V V

    3 pav

    Mūsų tyrime vidutinis laikotarpis po patirties buvo 7±3,8 metų. Visi 30 pacientų, kurie atvyko į tyrimą, iš pradžių buvo šviesūs pažeidimai dėl bendro klinikinio įspūdžio pokyčio (Cibic Plus) skalėje. Atrankos apsilankymo metu visi išnagrinėti pacientai pateikė skundus dėl atminties mažinimo, dėmesio koncentracijos, mažinant kasdienės veiklos vykdymo veiksmingumą, bendrą silpnumą, padidintą nuovargį. Be to, kai kurie pacientai pateikė kitus skundus: galvos skausmas (43,3%), sunkumų planuojant įvairias veiklas (40%), miego sutrikimas (26,7%), nuotaikos nestabilumas (23,3%). Per neurologinio nagrinėjimo bruto pažeidimų nebuvo aptikta. 53,3% pacientų buvo išsklaidyti simptomai izoliuotų mikrosmptų forma, 13,3% — Šviesos koordinatoriaus pažeidimai. Tuo pačiu stebimų dvišalių patologinių plastikinių refleksų skaičiumi (ROSSOLIMO, VARTENBERG). Visi pacientai turėjo asteninio sindromo požymių. 53,3% pastebėjo vegetatyvinio ir kraujagyslių nestabilumo požymius.


    Rezultatas

    Dinamikoje atliktų pacientų pažinimo funkcijų tyrimas parodė, kad pagal MMSE skalės rezultatus, patikimus skirtumus su pradiniu lygiu buvo rodomi 30 dienų nuo gydymo pradžios. Visų pirma prieš narkotikų priėmimą vidutinis rezultatas buvo 26,5±0,94; 1 mėnuo nuo gydymo pradžios — 27.6±0,99 taškų (P<0,01). Tuo pačiu metu, 60 dienų nuo gydymo pradžios, vidutinis rezultatas šioje skalėje buvo 27,7±1.09, kuriam būdingas tolesnis patikimas pagerėjimas (P>0,05) ir buvo rodoma tik tendencija sumažinti pažinimo sutrikimus. Neuropsichologinių rodiklių dinamika MMSE skalėje pateikiama ryžiuose. vienas. Įdomu tai, kad MMSE skalės struktūroje, svarbiausias rodiklių pagerėjimas buvo gautas subshkale «DĖMESIO», tam tikru mastu apibūdina neurodinaminių procesų būklę, kenčiančią nuo TBMC (P<0,01), taip pat ir subshkale «Atmintis» (R<0,05). Bandymų akumuliatoriaus skalėje, siekiant įvertinti FAB patikimų skirtumų priekinę disfunkciją per stebėjimo laikotarpį dinamikoje nebuvo (pradiniame apsilankyme) — 15.9±0,78 balo, 60 dienų — 16.8±0,87, p = 0,27). Laikrodžio brėžinio bandymo bandymas su 10 taškų įvertinimu dėl šaltinio vizito paprastai apskaičiuojamas esant 9–10 taškų ir atsižvelgiant į reikšmingų pokyčių gydymo fone nebuvo atlikti.

    Žinoma, duomenys, gauti remiantis "Schulte" pavyzdžių rezultatų įvertinimu, kuris buvo atliktas visuose 3 apsilankymuose. Išsamus apskaičiuotas pavyzdys naudojant 5 nuosekliai pristatė pacientų lenteles labiausiai leidžia apibūdinti tokius neurodinaminius pokyčius kaip dėmesio koncentracijos pablogėjimą, padidino psichikos procesų ir nestabilumo išeikvojimo deflekcija. Šiuos pokyčius tam tikru mastu apibūdino dauguma pacientų apie atrankos vizitus. Vidutinis bandymo laikas kiekvienam iš penkių pirmojo apsilankymo pristatymų buvo 45,5±6.24 S. Po praėjusių mėnesių nuo gydymo pradžios laiko sumažėjo iki 40,2±5.20 S, kurie apibūdino reikšmingą dėmesio koncentraciją (P<0,05). Schulte mėginio dinamika pateikiama ryžiuose. 2. Kaip galima matyti iš ryžių grafiko. 2, žymiausi mėginių vykdymui praleistą laiką parodė pacientams 30 dienų nuo gydymo pradžios. Atpažindama teigiamą dinamiką, taip pat išliko per 2 mėnesius nuo vaisto ir buvo būdingas dar ryškesnis sumažėjimas bandymo metu su mažiau gerokai stabilizuoti pagerėjimą nei MMSE skalėje.

    Leave a reply