Etiologija, klasifikacija, klinikinė nuotrauka, ūminės mieloidų leukemijos diagnostika ir gydymas.
Turinys
Aštri leukemija — Heterogeninė kloninio grupėHematopoetinio audinio naviko ligos, kuriai būdingas nekontroliuojamas
proliferacija, diferenciacijos sutrikimas ir kaupimasis kaulų čiulpuose ir
periferinė nesubrendusioms hematopoietinių ląstelių kraujui.
Ūminė leukemija yra 2-3% piktybiniai navikai
vyras. Aštrių leukemijos dažnis yra vidutiniškai 3-5 atvejai
100 000 gyventojų. 75% atvejų liga diagnozuojama suaugusiems, 25%
Atvejai. \ T — Vaikams. Vidutinis mieloidų ir limfoidinės aštrių leukemijos santykis
yra 6: 1. Suaugusiems pacientams, vyresniems nei 40 metų 80% atvejų
Pateikia mieloidų formos, vaikai — 80-90% — Lymphoid. Mediana
amžiaus pacientai, sergantys ūminiu nelimfobo mastu leukemija — 60-65 metų, aštrus
Lymphoblastinė leukemija — 10 metų.
Yra genetinė galimybė plėtoti ūmus
Myeloid Leukoza. Yra daug šeimos bylų
Ligos, IML tikimybė artimiausiems paciento artimiesiems
trys aukščiau. Gali būti gautos įgimtos valstybės
Padidinkite OML tikimybę. Dažniausiai tai yra žemyn sindromas, kuriame iškyla IML tikimybė
10 — 18 kartų.
Kai kurie kancerogenai
(sukelia navikų agentus) gali būti laikomi etiologiniais veiksniais
OML, pvz., Benzinas, rūkymas tabako ir jonizuojančiosios spinduliuotės. Svarbiausias
Rizikos koeficientas yra vyresnis nei 65 metai.
Asmens įtaka
Kūno genetines bruožas, taip pat poveikis egzogeniniam kūnui
Veiksniai pasireiškia antrinio ūminio mieloidų leukemijos kūrimo,
Komponentai 5-20% visų IML atvejų. Visų pirma, IML gali išsivystyti
Žmonės anksčiau gydo įvairiais chemoterapijos režimais
Kitos piktybinės formacijos.
Ankstesnių fazių buvimas
mielodsplastinio sindromo (MDS) forma, dažniausiai pagyvenusiems žmonėms
Taip pat pacientai yra svarbus rizikos faktorius OML. Antitumorių
Chemoterapinis poveikis, ypač alkilina narkotikai, antraciiklinės
ir epipodofillexins padidina vidurinio kūrimo tikimybę
OML / antriniai MDS. Didžiausia ligos tikimybė patenka į 3-5 metus
Po chemoterapijos. Taip pat yra gerokai vartojamas chemo / radioterapijos taikymas
Padidina antrinių IML / antrinių MD riziką. Pažymėtina, kad antrinė
Leukemija / MD atsiranda ne visuose pacientams, vartojantiems antitumorą
gydymas.
Ūmus leukemija yra
Todėl žala — Mutacijos — Klono genetinėje medžiagoje
Lankų ląstelių. Kaip rezultatas, molekulinė lygis įvyksta
Įvykiai, dėl kurių ląstelių ciklo kontrolė pažeidžia, keičiasi
Transkripcijos procesai ir daugelio pagrindinių baltymų reguliatorių produktai. Piktybinis asmuo
Meloblastai išsikioja ląsteles su OML,
nesugebantys sudeginti ir diferenciacija dėl sumažėjusių
Genetinė kontrolė ir kaupimas
kaulų čiulpuose. Lakeclone ląstelės
trukdyti normalių ląstelių veiklai, stumdami juos nuo kaulų čiulpų.
Šiuo metu visi aštrūs
Leukemija imamasi padalinti ant mieloidų ir aštrių limfoblastines leukemijos.
Toliau pateikiamas PSO "Sharp Myeloid Leukemia" klasifikacija.
PSO aštrų mieloidų leukemijos klasifikacija
| Pavadinkite porūšis | apibūdinimas |
|
OML S būdingi genetiniai pokyčiai |
Pacientams, kuriems yra tokių IML porūšių Paprastai aukšto lygio atsisakymo ir prognozė yra geriau palyginti su kitų OML porūšiai. |
|
OML su Dysplazija Keli Rostkov |
Šios poros Apima pacientus su ankstesniu mielodspopiniu sindromu (MDS) arba mieloproliferacinė liga (MPB), kuris eina į IML. Ši IML porūšiai yra labiau paplitę pagyvenusiems žmonėms ir Skiriasi nepalankių perspektyvų. |
|
OML I MDS, susijusios su ankstesniu gydymu |
Šios poros OML apima pacientus, vartojančius chemiją ir (arba) radiacijos gydymą kuris atėjo IML arba MDS. Su šiomis leukemija gali būti būdinga Chromosomų pokyčiai, jų prognozė dažnai yra blogesnė. |
|
OML, N Atsižvelgiant į išvardytų porūšių požymius |
Apima OML porūšis, kurie nėra įtraukti į pirmiau išvardytus asmenis. |
Franco-American-British
klasifikacija
Franco-amerikiečių-britų klasifikacija (FAB)
Sistema dalijasi IML iki 8 porūšių, nuo M0 M7, remiantis tipais
ląstelės — leukocitų pirmtakai ir pasikeitė termino laipsnis
ląstelės. Piktybinių ląstelių nustatymas atliekamas remiantis pagrindu
Išoriniai ženklai su šviesiai mikroskopu ir (arba) citogenetiškai, aptikti
Chromosomų pokyčių nuokrypiai. Skirtingi IML porūšiai
Skirtinga prognozė ir atsakas į gydymą. Nepaisant to, kas yra klasifikuojami privalumai,
FAB sistema vis dar plačiai naudojama. "Fab" yra aštuoni potipiai
Oml.
| Porūšiai | vardas | Citogenetiniai pokyčiai |
| M0 |
Minimaliai diferencijuotas Ūmus myeloblastinis leukemija |
|
| M1 |
Aštrus. \ T Mieloblastinis leukemija be brandinimo |
|
| M2 |
Aštrus. \ T Mieloblastinė leukemija su granulocitų brandinimu |
T (8; 21) (q22; q22), t (6; 9) |
| M3 |
Promelocitytar, Arba ūminis promelocityaras leukemija (op grindys) |
t (15; 17) |
| M4 | Aštrus. \ T Myelomocitinė leukemija |
INV (16) (P13Q22), DEL (16Q) |
| M4eo |
Myelonocital Su kaulų čiulpų eozinofilija |
INV (16), T (16; 16) |
| M5 |
Ūminis monoblastas leukemija (m5a) arba ūmus Monocistantieji leukemija (M5B) (M5B) |
DEL (11Q), t (9; 11), t (11; 19) |
| M6 |
Aštrus erithitoid leukemija, įskaitant eritrocitų leukemiją (M6a) ir labai retas švarus Erithitoid leukemija (M6B) |
|
| M7 |
Aštrus. \ T Megakaryoblastic leukemia |
T (1; 22) |
| M8 |
Ūmus bazofilinis. \ T leukemija |
Klinikinis vaizdas
Klinikinį ūminės leukemijos vaizdą lemia sunkumas
Pagrindiniai sindromai:
-
Anemija — Sumažintas hemoglobino kiekis ir
eritrocitų, kurie pasireiškia patys, skaičius
Silpnumas, darbo pajėgumo sumažėjimas, mieguistumas, apraiškos
Širdies nepakankamumas, širdies plakimas,
Silpnumas, dusulys, odos ir gleivinės padengimas, ortostatinis
hipotenzija, antrinė krūtinės angina ir miokardo infarktas, protingas
Chromata, kvėpavimo nepakankamumo klinika pacientams, sergantiems lėtiniu
Broncho plaučių ligos (LOPL). -
Granulocitasopenic — Infekcinės komplikacijos,
Dėl sumažėjusių granulocitų kiekio kraujyje, kuris pasireiškia aukštoje temperatūroje ir apsinuodijime, taip pat
Vietos klinika (nekroziniai rajonai, opinis stomatitas, osteomielitas
Žandikauliai po danties gavybos) arba apibendrintas (sepsis, infekcinis endokarditas),
dažniau bakterijų, infekcijos. -
Hemoraginis
— Hemoragija odoje ir gleiviniame, nosies ir dantenų kraujavimui,
Virškinimo trakto ir inkstų kraujavimas, kraujavimas kraujavimas, padidėjęs
Kraujo eksploatavimo intervencijų metu. -
Proliferacinis
— Limfadenopatija, splenomegalija, hepatomegalija, hiperplastinis gingivitas,
Skausmai kauluose, kaukolės smegenų nervų funkcijos sutrikimai, galvos skausmas, pažeidimai
Vizija, bendroji ir židinio neurologinė
Simptomai, galvos skausmas, priapizmas. -
Netikslumas
— Silpnumas, apetito sumažėjimas, svorio netekimas, prakaitavimas.
Aštrių leukemijos diagnostika
Pirmas
Žingsnis į diagnostiką yra
Klinikinė kraujo analizė, vartojant kraujo mėginį iš venų. Kraujo mėginyje
Kraujo ląstelių skaičius (eritrocitai, leukocitai ir jų potipiai yra nustatomi ir
Taip pat trombocitai). Kai atradimas klinikinėje kraujo analizėje daugiau nei 20%
Surtakių ląstelių galima diagnozuoti ūminiu leukemija.- AT
nepakankamo kraujo nebuvimas, skirtas diagnozuoti sprogimo skaičių, taip pat
Tikslus diagnozės tikrinimas naudojant papildomus metodus
Įrodyta, kad tyrimai atlieka kaulų čiulpų aspiracijos biopsiją.
Kaulų čiulpų tyrimas apima kaulų čiulpų aspirato tyrimą
(Mano cilindram-citologinio tyrimo analizė), retais atvejais, išleistiPalobiopsija vykdoma
kaulų čiulpų kaulų čiulpų histologinio tyrimo. - Į
papildomų tyrimų metodų kokybė, siekiant nustatyti ūminio variantą
Atliekami leukemija ir prognostiniai žymekliai:
-
Ciotochemical
Moksliniai tyrimai (mieloperiksidazė, Eserase, glikogenas) -
Citogenetinis. \ T
Studija — chromosomų anomalijų, tokių kaip nebuvimas arba
Papildomos chromosomos kaulų čiulpų ląstelių standartine analize
Metafaz arba žuvų metodas
(Fluorescencinė. \ T
Hibridizacija
situ — Metodas, pagrįstas gebėjimu
Chromosominis DNR (taikinys), kad galėtumėte susisiekti su mažomis sąlygomis
DNR sekos (zondai), papildantys šią chromosomos DNR. AT
Prisijungimas prie fluorescencinės medžiagos zondo gamina DNR analizę
Ląstelių vieta interfazės ląstelėse). Citogenetinio rezultatai
Tyrimai dėvimi tiek diagnostinę reikšmę ir prognostiką.
| Exodus | Nukrypimai | 5 metų išgyvenimas | Geriausi dažnis |
| Palankumas |
T (8; 21), T (15; 17), INV (16) |
70% | 33% |
| Patenkinamas |
Ne Atskleista, +8, +21, +22, del (7q), del (9q), 11q23 pažeidimai, visi kiti Struktūriniai arba skaitiniai pokyčiai |
48% | Penkiasdešimt% |
-
Molekulinė biologija
Moksliniai tyrimai (genetiniai tyrimai atliekami nustatyti charakteristiką
mutacijos, kurios gali turėti įtakos ligos rezultatui — Pavyzdžiui, Flt3-tirozino kinazė, CD117 genas, išėjo į receptorių sintezę
Kamieninių ląstelių augimo koeficientas C-rinkinys, cebra genai,
BAALC, ERG, NPM1. -
Studija
Diferencialinių antigenų (CD) navikų ląstelių (imunofenotyping).
Ateityje pacientams, sergantiems aštriais
kaulų čiulpų leukemija
Nustatykite gydymo poveikį, pasiekto atleidimo iš atminimo išsamumą ir proceso etapą
(Atstatymas, stabilizavimas, progresavimas).
Klinikiniai ligos etapai ir fazės
-
Pirminis aktyvus
etapas. \ t — laiko intervalas tarp pirmųjų klinikinių apraiškų
Ligos, diagnostika ir pirmoji visa atsisakymo suma -
Pilnas
Klinikinė hematologinė remisija — Blastų ląstelių skaičius mielogramoje
Sumažėja mažiau nei 5%, nėra papildomų vizų leukeminių židinių
pažeidimai, o periferiniame kraujyje neturėtų būti sprogimo ląstelės,
100 trombocitų skaičius 100×109 / l leukocitai 2.5 x
109 / l, granulocitai 1.0 x
109 / l, hemoglobino lygis 100 g / l.
Neseniai citogenetinės ir molekulinės biologinės sąvokos
remisija. -
Etapas. \ T
Minimali likutinė (liekamoji) liga. -
Atkreipkite dėmesį
Ligos (kaulų čiulpai, exite colic). -
Terminalas
etapas. \ t.
Gydymas
Prieš pradedant gydymą, pilnas klinikinis
Pacientų tyrimas, skirtas įvertinti kartu su patologijos būklę
Širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo takų, urogenitalinės sistemos, centrinė nervų sistema.
Jame yra pilnas biocheminis kraujo tyrimas, koagulograma, tyrimas
Hepatito B ir C, ŽIV, herpeso grupės virusai. Organų ultragarsas
Pilvo ertmė, krūtinės rentgeno tyrimas / kompiuteris
Krūtinės, EKG / echo kardiografijos, CT / MRT galvos, patikrinimas
Neurologas, oculistas ir t.D. Visa tai būtina teisiam gydymo pasirinkimui ir
Komplikacijų prevencija.
Gydymo metodai
Pacientai, sergantys IML, priklauso nuo ligos tipo, prognostinių veiksnių, amžiaus
pacientas, taip pat su ja susijusi patologija ir gali būti suskirstyta į
Potencialiai gydomi terapiniai metodai ir patvirtinamasis terapija.
I. Palaikymas I
Simptominė terapija
Pamatas. \ T
OML gydymas yra palaikomasis gydymas, kuris apima tarpmurrės infekcijų gydymą, šurmulį
Diotezė, pakaitinė terapija su kraujo komponentais, taip pat gydymu
Kartu.
Remiantis
Pacientų, turinčių MDS gydymą, palaikymas yra pakaitinė terapija
Kraujo komponentai. Pacientai, kuriems yra mažos plėtros rizikos OML anemija, gali būti
Pagrindinė klinikinė. \ T prasminga problema. Pakaitinė terapija
palengvina anemijos simptomus ir todėl yra svarbus gydymas.
Dažnis
Transfuzijos priklauso nuo paciento būklės, anemijos sunkumo, taip pat
kartu su patologija, ypač perpildytų komponentų poreikis
Kraujas kuriant paciento kraujavimą. Pakaitinio gydymo rezultatas
yra hemoglobino lygio padidėjimas, kuriame parodyta tyrimai,
Turi teigiamą koreliaciją su kokybės kokybės rodikliu.
Transfuzija
Trombocitų masė atliekama tais atvejais, kai trombocitų skaičius
Ypač mažas ir (arba) yra pavojingas kraujavimas. Kuriama
Coagulopatija (pavyzdžiui, kraujo krešėjimo sistemos pažeidimai, pavyzdžiui, lygis
Fibrinogeno arba protrombino sudėtingi veiksniai) elgesio keitimas
Kraujo plazmos komponentų terapija arba
rekombinantinis prepartų (Novosvlen, Promromboplex ir pr.)
Potencialiai gydomi terapiniai metodai
-
Kontroliuoti ligos simptomus ar išgydyti IML jauniklių vartojimą
Intensyvi chemoterapija sunaikinti patologinio kloną
ląstelės ir pasiekia ilgą atleidimą. Šis gydymo metodas turi
Reikšmingas šalutinis poveikis, pvz., Plaukų slinkimas, stomatito išvaizda
burnos ertmė, pykinimas, vėmimas, skysto išmatos išvaizda. Be šių pusių
reiškiniai, chemoterapija turi neigiamą poveikį ir sveiką
ląstelės, kurioms reikia ilgai gyventi hematologiniame
Departamentai. Šiuo metu pacientas atliekamas per kraujo ląstelę ir
Trombocitų masė, antibakteriniai vaistai yra skirti kovai su
infekcija. Jei indukcinė chemoterapija užtikrina pakankamą kontrolę
patologinės ląstelės (remisijos būsena), tada normalios atkūrimo atkūrimas
Kraujo ląstelės turėtų prasidėti per kelias savaites. Tačiau net ir tais atvejais
Galima grąžinti sėkmingą gydymo ligą — pasikartoja. - Vienintelė
žinomas gydymo būdas, galintis išgydyti daugumą pacientų, sergančių OML,
yra alogeniško (donoro) hematopoietinio stiebo transplantacija
ląstelės. Reikėtų nepamiršti, kad tai yra sudėtinga rizika susijusi procedūra
anksti ir vėlai komplikacijos. Gydymo rezultatas priklauso nuo donoro ir paciento suderinamumo (HLA suderinamumo) laipsnio
(gavėjas), taip pat dėl tinkamų donorų ląstelių prieinamumo (prieinamumas)
Suderinami broliai ir (arba) seserys, donoro banko prieinamumas). Taigi
Taip yra griežtai liudijimai ir kontraindikacijos šio tipo gydymui:
Tai tinka tais atvejais, kai pacientai gali perkelti
Kamieninių ląstelių transplantacija ir turi tinkamą donorą ir atsakė į chemoterapinį gydymą. - Studija
Pastaraisiais metais įvykdytų MDS / antrinio IML plėtros mechanizmai,
Kad dėl šios patologijos pasižymi promotoriaus regiono hipermetiliacija
kai kurie genai-oncosuppressors, kurie veda į «Tyla» Šie genai I
Navikų ląstelių ir transformacijų proliferacija IML. Remiantis šiomis žiniomis
Vadinamieji hipometaling agentai, kurie prisideda
DNR hipomettylation, sukelia išraišką anksčiau «Neįgalūs» Genov.
2004 m. Gegužės mėn. Valdymas
JAV dėl maisto ir narkotikų kontrolės (maisto ir narkotikų administracija, FDA) išleido leidimą naudoti
Įpurškimo preparatas Azactidinas (Vaidaza) už visų tipų MDS gydymui. Rusijos Federacijoje
Vaistas buvo patvirtintas naudoti 2010 m., Įskaitant tiek MDS ir IML gydymui. Tyrimo rezultatai parodė, kad
Azactidinas patikimai pratęsia gyvenimą pacientams, sergantiems ūminiu mieloidiniu leukemija,
Planuojama kamieninių ląstelių transplantacija / intensyvi
Chemoterapija. Tyrimai rodo, kad pacientų išgyvenamumas su OML be šiuolaikinio gydymo yra 1.6
mėnesių, o azactidin didina gyvenimo trukmę su IML
11.1 mėnesių, turinčių palankių
Saugumo profilis. Be to,
vaistas, turintis pakankamai kvalifikacijų medicinos personalo, gegužės mėn
Taikyti ambulatoriją.
Pagal Rusijoje priimtus protokolus, pacientų, kurie nėra
Tinka intensyviai
chemoterapiją ir antrinį OML atlieka mažomis citarabino dozėmis ir (arba) su
naudojant pagalbinę terapiją [vienas]. Tokia terapija
Pagerina pacientų gyvenimo kokybę, bet nepadidina savo gyvenimo
Palyginti su natūraliu ligos eiga. Naudojant
Azacidinas šioje pacientų kategorijoje gali radikaliai pakeisti srautą
Ligos (1 lentelė).
Stalas. \ T
vienas. Vidutinis bendras IML pacientų išgyvenamumas, priklausomai nuo gydymo (netiesioginis
Lyginamieji duomenys).
| Be gydymo | Palaikomoji terapija | Mažos citarabino dozės | Azactidin | |
|
OML, įskaitant Skaičius OML S 20-30% mielogramos sprogimų skaičius |
1,6 | 13,4 | 17.0 | 24.5 |
Vidutiniškai išgyvenimas pacientams, sergantiems IML (20-30% blastų),
Azactidino vartojimas, padidėja iki 24,5 mėnesių. Tuo pačiu metu grupės skirtumai
Azactidinas su grupėmis, kuriomis remiama terapija ir mažos citarabino dozės
statistiškai patikimas (p = 0,045), nepriklausomai nuo amžiaus ar kariotypo, ir
Pasirenkami gyvenimo mėnesiai yra atitinkamai 11.1 ir 7,5 (mediana
Išlikimas pagalbinės terapijos grupėje lygus 13,4 ir žemos grupės
Citarabino dozės — 17,0 mėnesių) (duomenų tyrimų analizė III etapas AZA-001) [2]. Po 2 metų 50,8 proc. Grupės pacientų buvo gyvi
Azacitidinas, kuris yra 2 kartus daugiau nei palyginimo grupėse (26,2%). Dėl
Palyginimas — Pacientai, kuriems yra OML, kuris negauna šiuolaikinės terapijos (natūralus
Ligos eiga) miršta per 7 savaites nuo diagnozės.
Pacientams, kuriems yra IML, ne
Intensyvi chemoterapija / kamieninių ląstelių transplantacija, gydymas
Azactidinas gali būti vienintelė gyvenimo priemonė, kuri
Padėti pasiekti ilgą atsisakymą. Aza-001 tyrimas azacitidino grupėje iki gydymo atsako
(Kriterijai IWG
2000) pasiekė 29% pacientų (pilnas ir dalinis atsakymas), 49% — pasiekta
Hematologinis tobulėjimas. Skirtumai su palyginimo grupėmis («Palaikymas. \ T
Terapija», «Mažos citarabino dozės») Statistiškai patikima (5 ir 12%, 31 ir 25%
atitinkamai). Laikas iki ligos progresavimo buvo 14,1 mėnesių
Grupė. \ T «Azactididinas» ir 8,8 mėnesių palyginimo grupėse (p = 0,047). Trukmė
Hematologinis atsakas buvo 13,6 mėnesių nuo azracitidino, palyginti su
5,2 mėn. Tradiciškai naudojamos terapijos (p = 0,002).
Pacientams, sergantiems MDS ir IML, kurie gavo
Terapijos ascitidinas buvo pastebėtas didesnis nepriklausomybės tikimybė nuo
Eritrocitų masės transfuzijos: 45% pacientų tapo nepriklausomi nuo
Hemotransphus, o tradiciniuose režimuose — Tik 11% (p < 0.0001).
Taigi, pacientų ascitidino gydymas OML (20-30% blastų)
kartu ne tik didesnės gyvenimo trukmės ir viso
"Overissary" dažnis, palyginti su patvirtinamuoju terapija ir mažomis citarabinos dozėmis,
Bet taip pat didesnis hematologinis gerinimas ir nepriklausomumas
Transfuzijos. Pacientai, kuriems yra MDS didelės rizikos azracidino terapija
kartu su laiko padidėjimu prieš transformaciją į OML (17,8 mėnesių vs 11,5 mėnesių, p<0.001).
Azactidinas yra įtrauktas į tarptautinius gydymo protokolus
Pacientams, sergantiems mielodspopiniu sindromu ir IML pacientams, vyresniems nei 60 metų.
JAV: Nacionaliniame OML gydymo vadove
Onkologinis tinklas (\ TNacionalinis Vėžys Išsamus Network, Nccn, JAV) (2010) Azactidinas rekomenduojamas taikymui
Pacientai, vyresni nei 60 metų, kurie nėra kandidatai už labai matomą
Chemoterapija. Rekomendacijos pateikiamos su aukštu įrodymų lygiu.
Iki
Nepageidaujami 3-4 laipsnių reiškiniai, atsirandantys dėl azracitidino gydymo fone,
Gydykite hematologinį (71.4%), įskaitant trombocitopeniją (85%), neutropeniją
(91%) ir anemija (5)
